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作者:沈曉燕 來源:《肝臟病學雜志》 發布時間:2018/2/24 13:55:09
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復旦大學在酒精性肝損傷研究領域獲重要進展

 

復旦大學藥學院教授沈曉燕團隊研究證實,分選連接蛋白10(SNX10)缺失可抵抗酒精過量引起的肝損傷和脂肪變性。這一發現為減輕酒精過量引起的肝損傷提供了新的思路,有望成為治療酒精性肝病的潛在靶標。相關研究成果近日在線發表于國際著名肝臟學雜志《肝臟病學雜志》。

長期大量飲酒可導致脂肪肝和酒精性肝炎,進而發展為肝纖維化及肝硬化乃至肝癌等一系列病癥。酒精性肝損傷已經成為當前威脅公眾健康的嚴重問題。2012年,飲酒導致超過300萬人死亡,占全世界總死亡人數的5.9%。酒精引起的肝硬化約占歐洲肝硬化肝移植案例的40%。在西方國家,酒精性肝病的發病率及致死率極高,視為最主要的肝臟疾病。在我國,隨著人們生活方式的不斷改變,酒精性肝病的發生率也在逐年攀升。然而酒精性肝病的治療手段仍停留在40年前,至今仍缺乏靶向控制藥物。

這項研究發現,敲除SNX10可抑制組織蛋白酶A的活性,增加細胞溶酶體LAMP-2A的穩定性,進而激活分子伴侶介導的自噬。后者可抑制蛋白酶體活性,激活Nrf2-HO1和AMPK信號通路,減輕酒精過量引起的肝臟氧化應激和脂肪變性,從而對酒精引起的小鼠肝損傷發揮保護作用。這項研究首次發現并揭示了SNX10在酒精性肝損傷中的重要作用,靶向干預SNX10有望成為防治酒精性肝損傷的新途徑。

據悉,復旦大學藥學院博士研究生游艷為論文的第一作者,復旦大學藥學院教授沈曉燕為論文的通訊作者。(來源:科學網 黃辛)

 
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